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甘李药业原研CDK4/6抑制剂GLR2007临床前研究结果摘要在2021 ASCO年会公布

  • Time: 2021-05-28 17:23:34
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    2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在6月4日至6月8日召开,全球生物制药企业甘李药业股份有限公司(以下简称:甘李药业,股票代码:603087.SH)自主研发的创新药物GLR2007(CDK4/6抑制剂)临床前研究成果入选今年ASCO年会研究摘要

   以下为甘李药业入选2021 ASCO年会的创新药GLR2007的摘要信息:

标题Preclinical evaluation of novel CDK4/6 inhibitor GLR2007 in glioblastoma models

胶质母细胞瘤模型中新型CDK4/6抑制剂GLR2007的临床前评价

摘要编号:e14023

作者:Lei Yin, Zhenglin Yao, Yue Wang, Julius Huang, Michelle Mazuranic, Ang Yin; Gan & Lee Pharmaceuticals, Beijing, China; Gan & Lee Pharmaceuticals USA Corp, Bridgewater, NJ.

 

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根据以往的研究,大部分胶质母细胞瘤(GBM发生与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6相关的通路失调紧密相关目前已上市的CDK4/6抑制药物多被用于治疗乳腺癌,由于血脑屏障的存在使得CDK4/6抑制剂治疗GBM适应症上遇到挑战。GLR2007是一种新型CDK4/6抑制剂,具有潜在的高血脑屏障渗透性特征。该研究评估了GLR2007在GBM细胞系和小鼠异种移植模型中的抗肿瘤活性

研究方法:使用3种体外研究方法评估GLR2007的活性,包括:以Palbociclib为对照,检测GLR2007对CDK4/6激酶的活性抑制作用;使用GLR2007刺激U87-MG细胞 24小时后分析细胞周期在U87-MG 和 U118-MG细胞系中给药GLR2007或Abemaciclib 72h后检测细胞活性。在BALB/c鼠GBM异种移植模型中进行体内研究,比较GLR2007、空白对照组、Abemaciclib以及/或Palbociclib的抗肿瘤活性。用定量全身放射自显影技术确定[14C]GLR2007在Sprague Dawley大鼠组织中的分布

研究结果:体外研究结果表明, GLR2007对CDK4 和 CDK6的抑制作用分别是Palbociclib的 33.1 和3.8倍当浓度大于13.72 nM 时,GLR2007可以阻滞U87-MG细胞G1期进展到S。GLR2007可以抑制U87-MG (IC50 15.6±2.4 nM) 和U118-MG (IC50 23.2±5.2 nM) 细胞的增在两小鼠GBM异种移植模型中观察到,GLR2007相对于Palbociclib及Abemaciclib具有更优异抗肿瘤活性(见下表) 

 

表1:小鼠GBM异种移植模型的肿瘤生长抑制

在SD大鼠中进行了单次口服给药后脑组织中的药物分布研究,结果表明,给药2-6小时,[14C]GLR2007在大脑中的浓度是血浆中浓度的2.3-4.5倍。

结论:临床前研究结果表明,GLR2007作为一种新型CDK4/6抑制剂, GLR2007在GBM小鼠异种移植模型中表现出了比其他已获批CDK4/6抑制剂显著的抗肿瘤活性,并展现出良好的中枢神经系统渗透特性,具有治疗GBM的潜在疗效

 关于甘李药业

甘李药业股份有限公司(简称:甘李药业,股票代码:603087.SH)作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业,具备完整胰岛素研发管线。

目前,公司已拥有五个胰岛素类似物品种:长效甘精胰岛素注射液(长秀霖®)、速效赖脯胰岛素注射液(速秀霖®)、门冬胰岛素注射液(锐秀霖®)、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)(速秀霖® 25)、门冬胰岛素30注射液(锐秀霖® 30);以及一个人胰岛素品种:预混精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)(普秀霖®30),产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时,公司产品覆盖相关医疗器械,包括可重复使用的胰岛素注射笔(秀霖笔®)和一次性注射笔用针头(秀霖针®)。

在未来,甘李药业将实现在糖尿病诊断和治疗领域产品线全面覆盖,进一步提升公司在糖尿病治疗领域的市场竞争力。公司还将积极投入到化学药、真核及原核蛋白质工程、肿瘤和心血管及代谢病等研究领域。